Этиотропная терапия по праву считается самой эффективной лечебной стратегией при инфекционной патологии. Однако существует необоснованная тенденция ограничивать понятие этиотропной терапии инфекций исключительно лечением при помощи противомикробных химиопрепаратов. На самом деле, к этиотропной терапии также относится метод лечебного воздействия при помощи специфических иммуноглобулинов – антител к антигенам тех или иных возбудителей инфекционных болезней. Терапия при помощи антител, или иммуноглобулинотерапия имеет ряд бесспорных преимуществ по сравнению современной химиотерапией и должна занимать достойное место в алгоритмах лечения разнообразных инфекционных болезней человека. Следует отметить, что иммуноглобулинотерапия сегодня является одним из немногих иммунотерапевтических подходов, эффективность которых признана во всём мире ввиду накопления обширной доказательной базы.Однако в клинической практике терапия при помощи антител остаётся всё ещё до конца не востребованным методом лечения, несмотря на острую необходимость в новых, более эффективных и безопасных средствах этиотропной терапии ряда резистентных инфекций. Эра антибиотикотерапии отодвинула на второй план уникальный метод лечения инфекций при помощи антител, однако серьёзные побочные эффекты антибактериальных препаратов и селекция антибиотикорезистентных микробов заставляют снова обратить внимание на практически неограниченный, но невостребованный потенциал иммуноглобулинотерапии. За открытия в учении об антителах получено уже 4 Нобелевских премии, что указывает на чрезвычайную важность и перспективность данной проблемы, однако в клинической практике всё ещё отмечается слишком ограниченное и чрезмерно осторожное использование препаратов иммуноглобулинов. Отчасти это обусловлено недостатком знаний в области микробиологии, иммунологии и генетики, ограниченным личным опытом применения препаратов иммуноглобулинов, а также – неоправданной фобией перед этими лекарственными средствами, которые ошибочно причислены к потенциально опасным препаратам, якобы вызывающих тяжёлые побочные эффекты. Эта публикация призвана развеять многочисленные мифы и спекуляции, окружающие проблему иммуноглобулинотерапии инфекционных и иммунодефицитных заболеваний человека, а также анализу собственного более тридцатилетнего опыта использования этого эффективного и безопасного метода лечения при разнообразной иммунозависимой патологии.
История вопроса
Иммуноглобулины открыл Пауль Эрлих в конце 19 столетия, который установил присутствие в плазме крови особых белков, способных нейтрализовать микробные тела (отсюда название – антитела, т.е. факторы против микробных тел). За открытие антител и обоснование гуморальной теории иммунитета П. Эрлих получил Нобелевскую премию в 1908 году.
В 1952 году О. Брутон впервые в мире описал клинический случай агаммаглобулинемии у людей (т.е. болезни отсутствия антител) и успешно апробировал заместительную терапию ?-глобулином, полученным из сыворотки крови здоровых доноров.
Всем известный термин «иммуноглобулины» был предложен Дж. Хереманс в 1959 году. Это название оказалось весьма удачным, так как вмещало в себя как структурную (относятся к ?-глобулинам сыворотки крови), так и функциональную характеристику антител (являются иммунными факторами).
Позже Джеральд Эдельман и Родни Портер расшифровали химическое строение антител, за что в 1972 году получили Нобелевскую премию.
В дальнейшем Нельс Эрне, Цезарь Мильштейн и Георг Келлер обосновали теорию идиотипической цепи (идиотип – участок антитела, ответственный за специфическое взаимодействие с антигеном), а также разработали методику получения гибридом, что позволило синтезировать моноклональные антитела к разнообразным молекулам. С тех пор моноклональные иммуноглобулины с успехом используются для диагностики и лечения многих болезней человека. За эти открытия учёные получили Нобелевскую премию в 1984 году.
И, наконец, исследователь Сусуми Тонегава открыл механизм формирования неограниченного разнообразия антител, который получил название реаранжировки генов иммуноглобулинов. Стало очевидным, что человеческий организм приспосабливается к условиям окружающей среды не только на фено-, но и на генотипическом уровне. Молекулярной основой такой адаптации является пожизненное формирование новых генов антигенсвязывающих сайтов иммуноглобулинов путём индукции процессов рекомбинативной изменчивости. В 1987 году С. Тонегава удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.
Таким образом, за работы в области изучения антител уже получены 4 Нобелевские премии. Это уникальный прецедент в работе Нобелевского комитета, поскольку такому количеству наград не удостаивались открытия ни по одной другой теме физиологии и медицины, что указывает на чрезвычайную важность затронутой проблемы.
Казмирчук В.Е., Мальцев Д.В.
Институт иммунологии и аллергологии НМУ имени А.А. Богомольца